肝癌知识


        原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC,以下简称肝癌) 是常见恶性肿瘤。由于起病隐匿,早期没有症状或症状不明显,进展迅速,确诊时大多数患者已经达到局部晚期或发生远处转移,治疗困难,预后很差,如果仅采取支持对症治疗,自然生存时间很短,严重地威胁人民群众的身体健康和生命安全。

    原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)和肝细胞癌-肝内胆管细胞癌混合型等不同病理类型,在其发病机制、生物学行为、组织学形态、临床表现、治疗方法以及预后等方面均有明显的不同;由于其中HCC占到90%以上,故本文所指的"肝癌"主要是指HCC。

       尽管原发性肝癌的病至今尚不清楚,但是根据流行病学调查、临床观察和实验研究,发现可能与下列因素有关:

       一、肝硬化

       在全球范围内,约有20%的原发性肝癌发生于肝硬变基础之上,我肝癌病人中,合并肝硬变者约占90%左右,且全部为肝细胞癌,胆管细胞癌均无肝硬化。有人从临床观察发现,肝硬化发生原发性肝癌的概率为9.9%~16.6%。
肝硬化与肝癌的先后因果关系,一般认为先有肝硬化而后癌变。在反复肝细胞损害和再生过程中,再生的肝细胞可能发生间变和癌变,所以肝癌的发生是一个"肝细胞破坏—增生—间变—癌变"的过程。肝细胞的恶变可能发生在肝细胞的再生过程中,肝细胞增生越明显,癌变的机会也越多,在各种引起肝细胞再生的因果中,病毒性肝炎占重要地位。

        二、病毒性肝炎

       病毒性肝炎与原发性肝癌的关系很早就为临床所注意。到目前为止,比较明确的与肝癌有关系的肝炎病毒有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒。其中发乙型肝炎病毒与肝癌的关系最为密切,我国肝癌患者中有乙型肝炎病毒感染的约占90%。所以,乙型肝炎病毒携带者应定期检查肝功能、AFP和肝脏B超。另外,近年来HBsAg阴性的肝癌病人增加,这可能与丙型肝癌病毒感染有关。

       三、黄曲霉素

       国内外的研究发现黄曲霉素与原发性肝癌有密切关系。黄曲霉素到达肝脏后,很快转化为具有活性的代谢物质,其代谢物据认为是一种环氧化物,与可DNA分子的鸟嘌呤碱基在N7位共价键结合干扰DNA的正常转录。有资料表明,黄曲霉素与HBV有协同致癌作用。在HBV-DNA整合的肝细胞中,可以发现黄曲霉素堆积。

       四、其他化学致癌物质

       除黄曲霉素外,研究较多的还有致癌性很强的化学物质—亚硝胺类化合物。由于它可以诱发许多动物的几乎所有主要器官的肿瘤。某些亚硝胺化合物,如二甲基、二乙基亚硝胺等能引起大白鼠肝硬化和肝癌,其诱发率高,发癌时间短,诱发的肝癌多数是肝细胞癌。此外,偶氮苯化合物,如二甲氨基偶氮苯(奶油黄)也可诱发肝癌。

       五、环境因素

       饮用死水(塘水、宅沟水、混沟水)者肝癌发病率和死亡率高,而饮用流水(河水、井水)者肝癌发病率和死亡率低,其中尤以饮水深井水者最低。肝癌高发区水中硝酸盐及亚硝酸盐的含量较高,水源中铜、锌、镍的含量较高,而钼的含量较低。

       六、其他因素与肝癌的关系

       酒精:尽管没有实验证据表明酒精本身是致癌的,但饮酒可以增加肝细胞癌的危险性。美国的一项研究发现男性与女性饮酒均与致癌有量效关系,瑞典的研究发现重度饮酒患者患肝细胞癌的危险性增加4倍。吸烟: HBsAg阴性的吸烟者患肝癌的危险性增加,与相对少量吸烟和不吸烟者相比,每日吸烟超过20支者,其发生肝癌的相对危险度为3.3,对于年龄超过50岁的患者来说,这种关系更为明显,其相对危险度为8.2。

       遗传因素:国内有报道肝癌组家属中有肝癌史者占1.3%,高于对照组的0.5%,且多见于直系亲属。另一组肝癌死亡病人中24.3%有家族史,而低发区有家族史仅4.0%。

       肝癌的临床症状

       原发性肝癌起病比较隐蔽,早期多无明显的临床症状,或仅表现为肝病的症状和体征。随着病程的发展和并发症的发生,常出现典型症状和体征,但此时多数已属中晚期。近年来早期诊断水平不断提高,AFP检测和B超检查的常规应用,临床上已发现了一些无任何临床症状和体征的极早期病例。

       一、临床症状

       原发性肝癌的主要临床表现有肝区疼痛、腹涨、乏力、消瘦、纳差、进行性肝肿大或上腹部肿块等;部分病人以发热、黄疸、腹泻、消化道出血、急腹症等为突出症状;也有症状不明显或仅表现为转移灶的症状者。早期病人临床表现很不明显,晚期病人临床表现可以多样化。

       二、不常见症状

       黄疸

       黄疸为肝癌病人不常见但十分重要的症状,有的病人以阻塞性黄疸为最初的症状。其发生机制为:原发性肿瘤阻塞肝内主要胆管;肝门部肿大的淋巴结压迫肝管;肿瘤广泛侵润小肝管,然后生长至主要胆管引起阻塞;主要胆管旁的肿瘤坏死,使肿瘤细胞脱落而进入胆管。

       急腹症

       突发性的腹部剧痛及急腹症征象是少数肝癌患者的首发症状,表现为腹肌紧张,并可伴有休克和脸色苍白,这是肿瘤破裂的结果。肿瘤破裂可以是自发性的,也可以在腹部受钝伤之后。对有肝病和肝硬化病史的患者,如果出现急腹症,要警惕肝癌的可能。

       骨痛

       有报道原发性肝癌患者伴骨痛的发生率为3%~12%。部分患者骨痛是唯一或最初的症状。当原发性肝癌无症状时,骨转移的表现酷似原发性骨肿瘤,从而掩盖了肝脏的原发病。

       肝癌的并发症原

       发性肝癌的并发症可由肝癌本身或并存的肝硬化所引起。这些并发症往往也是导致或促进病人死亡的原因。

       一、癌结节破裂出血

       原发性肝癌自发性破裂发生率为8%~14.5%,肝癌可因肿瘤发展、坏死软化而自行破裂,也可因外力、腹内压增高(如剧烈咳嗽,用力排便等)或在体检后发生破裂。当肝癌破裂后,病人有剧烈腹痛、腹胀、出冷汗,严重时可发生休克。肝癌小破裂而致的小量内出血,往往可被大网膜粘着而自行止血,3~5天后症状即能自行缓解。

       二、肝性脑病

       占肝癌死亡原因的34.9%,通常为肝癌终未期的并发症,这是由于肝癌或同时合并的肝硬化导致肝实质的严重广泛破坏所致。损害肝脏有药物、出血、感染、电解质紊乱、大量利尿药的应用或放腹水等常为诱发肝性脑病因素。

       三、消化道出血

       占肝癌死亡原因的15.1%。大多数因肝硬化或癌栓导致静脉高压,引起食管胃底静脉曲张破裂而出血。病人常因出血性体克或诱发肝性脑病而死亡,此外晚期肝癌病人亦可因胃肠道粘膜糜烂、溃疡加上凝血功能障碍而引起广泛渗血等。

       四、其他并发症

       原发性肝癌因长期消耗,机体抵抗力减弱和长期卧床等而易并发各种感染,特别在化疗或放射治疗所致白细胞降低的情况下,更易出现肺炎、败血症、肠道感染、霉菌感染等。靠近膈面的肝癌可直接浸润,或通过淋巴路、血路转移引起血性胸水。也可因癌破裂或直接向腹腔浸润、播散而出现血性腹水。


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